OPM annonce les résultats positifs de la phase 1 volontaires sains d'OPM-101

Oncodesign Precision Medicine, entreprise biopharmaceutique spécialisée en médecine de précision pour le traitement des cancers résistants et métastatiques, annonce aujourd'hui les résultats positifs de l'essai de phase 1 évaluant son candidat médicament OPM-101, administré par voie orale en dose croissante unique (SAD - single ascending dose) et doses croissantes multiples (MAD, multiple ascending doses), à des volontaires sains (VS).

OPM-101 est une petite molécule expérimentale, puissante et sélective, capable d'inhiber la kinase RIPK2. OPM-101 a été conçue pour moduler la voie de transmission du signal pro-inflammatoire transmis par cette kinase, à l'origine du développement de certaines pathologies inflammatoires, et dispose du potentiel de traiter des pathologies appartenant aux domaines des MICI (Maladies Inflammatoires Chroniques de l'Intestin) et de l'immuno-oncologie. RIPK2 est une protéine clé dans la régulation des réponses immunitaires et des processus inflammatoires. Des recherches récentes ont mis en évidence son potentiel en tant que cible thérapeutique, tant dans les troubles inflammatoires chroniques que dans plusieurs types de cancer.

Cette étude de phase 1 randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo a été conçue pour évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie d'OPM-101 (EudraCT : 2022-003122-50) sur 104 volontaires sains (78 VS avec OPM-101 et 26 avec le placebo) :

- Dans la partie SAD de l'essai, 72 VS (âge moyen = 34 ans) ont reçu une dose orale unique de placebo ou de 5, 20, 60, 150, 300, 600 ou 1 000 mg d'OPM-101, dont une cohorte dédiée à l'effet repas riche en graisses et une autre sur l'effet sexe.
- Dans la partie MAD de l'essai, 32 VS (âge moyen = 36 ans) ont reçu une dose orale de 75, 150 ou 300 mg d'OPM-101 ou de placebo deux fois par jour pendant 14 jours consécutifs, dont une cohorte dédiée à l'effet sexe.

Cet essai de phase 1, débuté en février 2023 s'est terminé comme prévu en juin 2024.

Les résultats des administrations en SAD et MAD de l'étude clinique ont démontré qu'OPM-101 est bien toléré et inhibe de manière significative la voie RIPK2 à des doses aussi faibles que 60 mg en administration unique et 75 mg b.i.d (bis in die - Deux fois par jour). La cinétique d'engagement de la cible et les résultats pharmacodynamiques ont montré une mise en place rapide de l'effet inhibiteur, déjà observé de 2 à 4h après la première administration, et une inhibition maintenue pendant les 14 jours d'administration. Le niveau moyen d'engagement de la cible est de 65 % (75 mg b.i.d), 75 % (150 mg b.i.d) et 85 % (300 mg b.i.d) pendant les 14 jours de traitement.

Des évaluations de sécurité (signes vitaux, tests sanguins, ECG, holters) ont été effectuées régulièrement tout au long de l'essai. L'essai recueille également des mesures pharmacocinétiques secondaires, y compris des évaluations de la demi-vie. Les mesures exploratoires visant à évaluer l'engagement de la cible d'OPM-101 ont été calculées en suivant l'évolution par rapport au niveau basal dans la production de TNF? stimulée par le L18-MDP ex-vivo dans des échantillons de sang total.

Les résultats des cohortes MAD ont montré un engagement maximal de la cible par OPM-101, attesté par une réduction de 90 à 100% de la production de TNF?, conduisant à une inhibition complète de la production stimulée et à un retour à un niveau basal de TNF?, démontrant ainsi une immuno-modulation plutôt qu'une suppression totale de l'immunité comme observé avec d'autres traitements des MICI. Cet engagement maximal de la cible a été observé, en fonction des doses, entre 2 à 6 heures après la première administration du traitement. L'engagement résiduel de la cible avant la dose suivante a été maintenu pendant les 14 jours d'administration à des niveaux moyens de 65%, 75% et 85% avec les 3 niveaux de dose testés dans le MAD, respectivement.