Nanobiotix annonce de nouveaux résultats de Phase 1 qui continuent de confirmer le potentiel de JNJ-1900 (NBTXR3)

Nanobiotix annonce aujourd'hui des données mises à jour des cohortes 1 et 2 de l'étude 1100, une étude de Phase 1 multicentrique d'escalade et d'expansion de dose évaluant JNJ-1900 (NBTXR3) activé par radiothérapie suivi d'un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI, immune checkpoint inhibitor) anti-PD-1 (pembrolizumab ou nivolumab) chez des patients atteints de carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou récurrent/métastatique (CETEC R/M) naïfs (cohorte 1) ou résistants (cohorte 2) à un traitement par anti-PD-1 antérieur.

Les résultats de l'étude ont été présentés en tant que "Top-rated Abstract in Head and Neck Cancer" par Colette Shen, MD, PhD, Professeur adjoint en radio-oncologie, Centre de cancérologie Lineberger de l'Université de Caroline du Nord et investigatrice coordonnatrice de l'Étude 1100, au congrès scientifique annuel 2025 de l'American Society for Radiation Oncology (ASTRO).

L'efficacité des ICI en monothérapie demeure limitée dans le CETEC R/M, avec des taux de réponse objective de l'ordre de 13% à 18% et une survie globale médiane (mOS) comprise entre environ 8 et 12 mois. Environ 66% des patients atteints de CETEC R/M présentent une récidive locale ou loco-régionale, ce qui nécessite souvent l'ajout de radiothérapie au schéma thérapeutique afin d'améliorer le contrôle local et de potentiellement stimuler la réponse immunitaire.

Toutefois, à ce jour, l'ajout de radiothérapie n'a pas permis d'améliorer de manière significative l'efficacité des ICI dans le CETEC R/M. Les patients atteints de cette maladie présentent donc un besoin médical non satisfait qui nécessite de nouvelles stratégies thérapeutiques susceptibles d'améliorer le contrôle local de la tumeur et de renforcer la réponse immunitaire systémique.

Sécurité et faisabilité

JNJ-1900 (NBTXR3) activé par radiothérapie et suivi d'un anti-PD-1 reste bien toléré et faisable dans une population de patients lourdement prétraités (N=103)

- L'injection est restée systématiquement faisable à la dose recommandée pour la Phase 2 (33 % du volume tumoral)
- Le profil de sécurité est favorable et aucune toxicité supplémentaire n'a été détectée dans les lésions injectées après re-irradiation.
- 27 patients ont présenté des événements indésirables apparus au cours du traitement (TEAE), tout grade confondu (grade 1, 2 ou 3+), liés à JNJ-1900 (NBTXR3) et 32 patients ont présenté des TEAE, tout grade confondu, liés à la procédure d'injection.
- Parmi ces patients, 5 ont expérimenté des TEAE de grade 3+ liés à JNJ-1900 (NBTXR3) et 4 ont expérimenté des TEAE de grade 3+ liés à la procédure d'injection.

- Au total, 71 patients ont expérimenté des TEAE de tout grade liés au traitement dans son ensemble.
- Un patient est non-évaluable pour l'efficacité lorsque plus d'une session de radiothérapie a été manquée et/ou si l'une des évaluations post-traitement de la réponse tumorale est manquante (n=12).

Signaux d'efficacité

Potentielle amélioration de la réponse locale :

- Patients naïfs aux anti-PD-1 évaluables (n=41)
- Taux de contrôle des lésions injectées (DCR (disease control rate) in injected lesion) : 95 % (39/41)
- Taux de réponse objective des lésions injectées (ORR (objective response rate) in injected lesion) : 66 % (27/41)
- Survie sans progression locale (LPFS, local progression-free survival) : 34,4 mois

- Patients résistants aux anti-PD-1 évaluables (n=50)
- DCR des lésions injectées : 94% (47/50)
- ORR des lésions injectées : 50% (25/50)
- LPFS : 7,3 mois

Réponse systémique au-delà de l'amélioration potentielle du contrôle local :

- Patients naïfs aux anti-PD-1 évaluables
- DCR selon RECIST 1.1 : 63% (26/41)
- ORR selon RECIST 1.1 : 37% (15/41)

- Patients résistants aux anti-PD-1 évaluables
- DCR selon RECIST 1.1 : 74% (37/50)
- ORR selon RECIST 1.1 : 32% (16/50)

Signaux précoces de survie globale (OS), dont les données sont attendues à mûrir avec un suivi plus long des patients :

- Patients naïfs aux anti-PD-1 évaluables
- Survie globale médiane (mOS) : 15,5 mois

- Patients résistants aux anti-PD-1 évaluables
- Survie globale médiane (mOS) : 11,4 mois

Les données de survie chez les patients résistants aux anti-PD-1 suggèrent que JNJ-1900 (NBTXR3) activé par radiothérapie suivi d'un anti-PD-1 pourrait permettre de surmonter la résistance aux ICI. Dans l'ensemble, ces résultats mettent en avant un fort contrôle local, avec un DCR cumulé de 95% (86/91) dans les lésions injectées avec JNJ-1900 (NBTXR3) chez les patients évaluables, ce qui représenterait un bénéfice conséquent pour les patients atteints de CETEC R/M. Par ailleurs, les résultats suggèrent que l'activité antitumorale de JNJ-1900 (NBTXR3) activé par radiothérapie pourrait s'étendre au-delà des lésions injectées. Les investigateurs ont estimé que ces données prometteuses justifiaient une évaluation plus approfondie dans des essais cliniques randomisés.

"Avec les cohortes 1 et 2 de l'Étude 1100, nous veillons à donner la priorité au développement d'innovations agissant à la fois localement et de manière systémique, afin de répondre au besoin non satisfait des patients atteints de CETEC R/M." a déclaré Colette Shen, MD, PhD, investigatrice coordonnatrice de l'Étude 1100. "Nos conclusions de l'Étude 1100 ont, de manière constante, soutenu le bon le profil de sécurité et les signes préliminaires d'efficacité de JNJ-1900 (NBTXR3). Nous sommes impatients de poursuivre les investigations de ce produit-candidat en tant que potentielle nouvelle option thérapeutique pour les patients."