Sanofi : Le venglustat a reçu la désignation de thérapie innovante aux États-Unis pour la maladie de Gaucher de type 3

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé la désignation de thérapie innovante au venglustat, un nouvel inhibiteur expérimental de la glucosylcéramide synthase (GCSi) administré par voie orale, pour le traitement des manifestations neurologiques de la maladie de Gaucher de type 3 (MG3), un trouble rare de surcharge lysosomale.

La désignation repose sur les données de l'étude de phase 3 LEAP2MONO (identifiant de l'étude clinique : NCT05222906) dans laquelle les patients recevant du venglustat ont démontré des améliorations statistiquement significatives des symptômes neurologiques mesurés par un score global de test qui comprenait des évaluations de l'ataxie (mSARA) et de la cognition (RBANS) par rapport aux patients recevant le traitement enzymatique substitutif (TES), l'imiglucérase (p = 0,007). Dans l'étude, le venglustat a été globalement bien toléré, sans nouveaux signaux de sécurité d'emploi par rapport aux études précédentes. Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les maux de tête (14,3% dans le bras venglustat contre 18,2% dans le bras TES), les nausées (14,3% contre 4,5%), l'hypertrophie de la rate (14,3% contre 0) et la diarrhée (14,3% contre 0).

La maladie de Gaucher (MG) est une maladie lysosomale de surcharge héréditaire rare résultant d'un déficit en une enzyme appelée glucocérébrosidase, qui entraîne l'accumulation de molécules lipidiques glucidiques appelées glycosphingolipides (GSL) dans la rate, le foie, la moelle osseuse et les poumons. Il existe trois formes majeures de la maladie : La MG1, qui se caractérise par l'absence d'atteinte du système nerveux central (SNC), la MG2, qui se manifeste par un déclin neurologique rapide et des symptômes neurocognitifs graves, et la MG3, qui est marquée par une progression plus lente et plus variable, ainsi que par une sévérité des symptômes.

Symptômes neurologiques

Chez les personnes atteintes de la MG3, l'accumulation de GSL dans le SNC peut entraîner des symptômes neurologiques, en plus des manifestations systémiques observées dans la MG1 telles que l'hypertrophie du foie et de la rate, l'anémie, la faible numération plaquettaire ou la maladie osseuse. Les manifestations systémiques de la MG3 sont traitées par TES, mais il n'existe aucun traitement approuvé pour les symptômes neurologiques. Le venglustat agit en réduisant l'accumulation anormale de GSL. Il est conçu pour traverser la barrière hémato-encéphalique afin de cibler la pathologie sous-jacente à l'origine des effets neurologiques de la MG3.

"Cette étape réglementaire reconnaît le besoin médical non satisfait important pour les personnes vivant avec la maladie de Gaucher de type 3, en particulier celles qui présentent une détérioration neurologique progressive", a déclaré Karin Knobeemdirectrice mondiale du développement clinique, Maladies rares chez Sanofi. "Les résultats positifs de l'étude LEAP2MONO sont une avancée encourageante dans le processus de recherche et de développement, et nous continuerons à collaborer avec la FDA pour faire progresser cette option thérapeutique potentielle."

Le venglustat a précédemment reçu la désignation "fast-track" (procédure accélérée) de la FDA pour son utilisation potentielle dans la MG3, ainsi que la désignation de "médicament orphelin" pour la MG3 aux États-Unis, dans l'Union européenne et au Japon. Sanofi poursuivra les démarches réglementaires à l'échelle mondiale pour le venglustat dans le cadre de la MG3 en 2026.

La désignation de thérapie innovante de la FDA vise à accélérer le développement et l'examen de médicaments aux États-Unis qui ciblent des maladies graves ou mettant en jeu le pronostic vital. Les médicaments éligibles à cette désignation doivent présenter des données cliniques préliminaires indiquant que le médicament pourrait apporter une nette amélioration par rapport aux options thérapeutiques disponibles.