Cellectis présente de multiples stratégies pour améliorer l'efficacité des cellules CAR T dans les tumeurs solides à la réunion annuelle de la SITC

Cellectis, société de biotechnologie de stade clinique, qui utilise sa technologie pionnière d'édition de génome TALEN pour développer des thérapies innovantes pour le traitement de maladies graves, a annoncé aujourd'hui que des données précliniques pour améliorer l'activité des cellules CAR T contre les tumeurs solides tout en prévenant la toxicité potentielle, seront présentées lors de la 39ème réunion annuelle de la Society for Immunotherapy of Cancer (SITC), qui se tiendra du 6 au 10 novembre 2024 à Houston.

Les données pré-cliniques seront présentées dans un poster :

*Titre : Breaking barriers in solid tumors with SMART allogeneic CAR T-cells

*Date et horaire : le 9 novembre 2024 de 9h00 à 20h30, heure de New York

*Présentatrice : Beatriz Aranda-Orgilles, Associate Director, Immuno Oncology

*Numéro de poster : 254

Malgré le succès remarquable des thérapies par cellules CAR T dans le traitement des cancers du sang, ces technologies de pointe continuent de se heurter à des obstacles dans les tumeurs solides. L'un des principaux obstacles est l'hostilité du microenvironnement tumoral, qui forme une barrière immunosuppressive et limite l'infiltration des lymphocytes T dans la tumeur. L'hétérogénéité d'expression des antigènes tumoraux ou la faible expression des antigènes associés à la tumeur (TAA) dans les tissus normaux peuvent respectivement entraîner un échappement de la tumeur ou une toxicité hors tumeur. Ces facteurs peuvent créer des rechutes et poser des problèmes de sécurité thérapeutique.

Stratégies

Cellectis présente plusieurs stratégies utilisant l'édition du génome médiée par TALEN pour générer des cellules CAR T allogéniques en détournant l'expression du gène PD1 avec des fonctionnalités étroitement régulées, avec pour objectif d'augmenter l'efficacité et éviter les toxicités potentielles dans les tumeurs solides.

En utilisant des techniques in vitro et in vivo, nous montrons que l'expression du CAR induite par l'environnement tumoral en présence de FAP restreint l'activité cytotoxique à la zone tumorale et peut minimiser les toxicités potentielles "liées à la cible, hors de la tumeur". Dans une approche parallèle, nous intégrons l'IL-12 dans des éléments régulateurs PD-1 afin de confiner l'IL-12 à la zone tumorale et nous inactivons TGFBR2 pour surmonter la résistance médiée par TGFB1. Cette stratégie améliore la prolifération et l'infiltration des cellules CAR T, tout en réduisant la charge tumorale et en limitant les effets secondaires.

Dans l'ensemble, nos données montrent le potentiel de la reprogrammation des mécanismes immunitaires pour créer des cellules CAR T allogéniques armées, ayant une activité accrue dans les micro-environnements immunosuppresseurs, tout en minimisant les problèmes de sécurité potentiels. Ces approches pourraient constituer une option thérapeutique pour les patients atteints de tumeurs malignes solides.