Valneva : succès de deux essais de phase 2 pour son vaccin contre la shigellose

Valneva a annoncé des résultats positifs issus de deux essais de phase 2 de Shigella4V2 (S4V2), le candidat vaccin bioconjugué tétravalent contre la shigellose le plus avancé au monde. Valneva évalue actuellement l'ensemble des données des essais de phase 2 menés chez les nourrissons et provenant de l'étude CHIM (Modèle d'infection humaine contrôlée) afin de déterminer la stratégie de développement la plus appropriée pour ce candidat vaccin potentiellement pionnier dans sa catégorie.

La shigellose est la deuxième cause de maladie diarrhéique mortelle dans le monde et contribue fortement à la morbidité et à la mortalité pédiatriques. Jusqu'à 165 millions d'infections dans le monde seraient dues à la shigellose, dont 62,3 millions chez des enfants de moins de cinq ans. La mise au point d'un vaccin efficace pour prévenir cette maladie potentiellement mortelle est un impératif de santé publique dans de nombreuses régions du monde.

L'essai de phase 2 chez les nourrissons S4V02, mené au Kenya, a évalué la sécurité et l'immunogénicité de deux niveaux de dose de S4V2 par rapport à un vaccin méningococcique témoin chez 110 nourrissons âgés de neuf mois. Les participants ont été vaccinés selon un schéma à deux doses. S4V2 a montré un profil de sécurité et de tolérance favorable quelle que soit la dose évaluée. La majorité des événements indésirables sollicités et non sollicités étaient d'intensité légère à modérée et leur fréquence ne différait pas de manière statistiquement significative de celle observée dans le groupe témoin. Tous les événements indésirables liés au vaccin se sont résolus sans complication. Les données générées par cet essai apportent des éléments encourageants en faveur de l'immunogénicité du vaccin et de la persistance de la réponse en anticorps, tout en soulignant la nécessité de poursuivre l'évaluation du choix du niveau de la dose et du schéma vaccinal afin d'optimiser l'étendue et la robustesse de la réponse immunitaire.

L'essai de phase 2 S4V03, fondé sur un modèle d'infection humaine contrôlée, visait à évaluer la sécurité, l'immunogénicité et l'efficacité de S4V2 chez environ 120 adultes en bonne santé âgés de 18 à 50 ans, séronégatifs pour Shigella à l'inclusion. L'étude a été menée sur trois sites cliniques aux États-Unis. Après confirmation de la dose vaccinale retenue lors de la première étape de l'étude, un nouveau groupe de participants a reçu deux injections de S4V2 ou un placebo, administrées à un mois d'intervalle. Environ un mois après la seconde vaccination, les participants ont été exposés à la souche 53G de Shigella sonnei afin d'évaluer la capacité du vaccin à conférer une protection contre la shigellose associée à Shigella sonnei 53G. L'essai a atteint son critère d'évaluation principal, avec une réduction statistiquement significative de l'incidence de la shigellose due au sérotype S. sonnei chez les participants ayant reçu S4V2 par rapport à ceux ayant reçu le placebo. Des analyses complémentaires de l'efficacité et de l'immunogénicité du vaccin sont en cours.

"Ces études apportent des données cliniques importantes sur la sécurité, l'immunogénicité et l'efficacité préliminaire du candidat vaccin S4V2. Le profil de sécurité favorable observé dans les deux essais, associé aux réponses immunitaires constatées chez les nourrissons et à l'atteinte du critère d'évaluation principal prédéfini dans l'étude CHIM, constituent un résultat positif et encourageant, tout en soulignant la nécessité de poursuivre les évaluations cliniques et l'optimisation du programme de développement. Nous finaliserons l'analyse de l'ensemble des données afin d'orienter la conception des prochaines étapes du développement clinique de ce candidat vaccin", a déclaré Hanneke Schuitemaker, Ph.D., Chief Scientific Officer de Valneva.

La Food and Drug Administration des États-Unis a accordé à S4V2 la désignation Fast Track en 2024, reconnaissant son potentiel pour répondre à une maladie grave et à un besoin médical non satisfait. LimmaTech était le promoteur des deux essais. L'essai S4V02, mené chez les nourrissons, a bénéficié d'un financement de la Fondation Gates, précise Valneva.