Sanofi : Sarclisa en formulation sous-cutanée approuvé dans l'UE comme premier traitement anticancéreux administré via un injecteur portable

La Commission européenne a approuvé Sarclisa (isatuximab) par voie sous-cutanée (SC), en association avec des schémas thérapeutiques de référence, pour le traitement des patients atteints de myélome multiple (MM) dans toutes les indications existantes de la formulation intraveineuse (IV) de Sarclisa. Sarclisa est le premier traitement anticancéreux dans l'UE à être administré via un injecteur portable et par injection SC manuelle, offrant une flexibilité d'administration au domicile des patients ou en ambulatoire.

"Le myélome multiple est une maladie complexe qui nécessite souvent des visites cliniques répétées et prolongées, ce qui représente un fardeau considérable pour les patients et ceux qui les soutiennent. Il existe un besoin d'approches innovantes pour faciliter cet aspect du parcours de traitement", a déclaré Mohamad Mohty, MD, PhD, professeur d'hématologie à l'Université de la Sorbonne et directeur du département d'hématologie clinique et de thérapie cellulaire à l'hôpital Saint-Antoine, Paris, France. "La capacité d'administrer un traitement à l'aide d'un injecteur portable, en particulier un anticorps monoclonal anti-CD38 à l'efficacité bien établie, en clinique ou à domicile représente une avancée significative. Avec cette nouvelle option désormais approuvée, nous avons la possibilité de réduire la pression sur les systèmes de santé tout en plaçant une plus grande flexibilité et commodité au coeur des soins axés sur le patient."

Depuis son lancement en 2020, Sarclisa a été prescrit à des patients dans le monde entier. Sarclisa IV est actuellement approuvé pour quatre indications dans l'UE, y compris en association avec le bortezomib, le lénalidomide et la dexaméthasone dans le MM nouvellement diagnostiqué non éligible à la greffe (MMND, TI) et le MMND éligible à la greffe (MMND, TE). Dans le MM en rechute et/ou réfractaire (R/R), Sarclisa est approuvé en association avec le pomalidomide et la dexaméthasone (Pd) ou avec le carfilzomib et la dexaméthasone. L'approbation de Sarclisa SC, qui fait suite à l'avis favorable du Comité des médicaments à usage humain de l'Agence européenne des médicaments, est fondée sur les résultats de l'étude pivot de phase 3 IRAKLIA dans le MM R/R (NCT05405166), qui a démontré la non-infériorité de la formulation SC par rapport à l'IV, ainsi que des études supplémentaires.

"Notre approche de l'innovation dans le traitement du cancer est ancrée dans l'impact réel, à la fois en faisant progresser le traitement et en améliorant la façon dont les soins sont prodigués", a déclaré Olivier Nataf, responsable mondial de l'oncologie chez Sanofi. "Sarclisa, qui a été prescrit à près de 70.000 patients dans le monde, apporte déjà un profil d'innocuité et d'efficacité bien établi dans le continuum des soins pour le myélome multiple. Avec l'approbation européenne d'aujourd'hui, nous combinons cette base avec la commodité, la flexibilité et l'accessibilité supplémentaires de l'injecteur portable CirCLIQ, ce qui pourrait offrir une différence significative dans l'expérience de traitement."

Les études IRAKLIA et IZALCO suggèrent que l'utilisation d'un dispositif d'injection automatique (OBI) peut être associée à une plus grande simplicité, flexibilité, commodité et satisfaction des patients par rapport à la voie intraveineuse (IV), et que les patients et les professionnels de santé préfèrent l'OBI par rapport à l'administration sous-cutanée manuelle. Dans l'étude de phase 3 IRAKLIA, 70 % des patients traités par Sarclisa SC administré via un OBI ont déclaré être satisfaits ou très satisfaits de leur injection, contre 53,4 % des patients recevant Sarclisa IV (OR 2,036 ; IC à 95 % : 1,425-2,908 ; p=0,0001). Dans l'étude de phase 2 IZALCO, après avoir expérimenté les deux méthodes d'administration, 74,5 % des patients ont préféré Sarclisa SC administré via un OBI plutôt que par injection manuelle, contre seulement 17 % qui ont préféré l'injection manuelle et 8,5 % sans préférence (p=0,0004 ; test binomial contre l'hypothèse nulle d'un taux inf. à 50 %), renforçant la forte préférence des patients pour une administration simplifiée et mains libres.

Association

Sarclisa sera utilisé en association avec l'injecteur portable CirCLIQ d'Enable Injections, un injecteur automatique développé à l'aide de la plateforme enFuse, conçu pour administrer Sarclisa par voie sous-cutanée en appuyant sur un bouton dans les contextes ambulatoires ou à domicile. Sarclisa SC administré via un injecteur portable utilise une aiguille dissimulée et rétractable, plus courte et plus fine que les aiguilles couramment utilisées pour les injections sous-cutanées à volume élevé.

Dans l'étude de phase 3 d'IRAKLIA, la première à intégrer l'utilisation d'un injecteur portable dans le traitement du MM, Sarclisa SC administré à l'aide d'un injecteur portable en association avec le pomalidomide et la dexaméthasone (Pd) a présenté un taux de réponse objective (ORR) de 71,1 %, contre 70,5 % avec Sarclisa IV-Pd, démontrant la non-infériorité (risque relatif 1,008 ; intervalle de confiance à 95 % : 0,903-1,126 ; p = 0,0006) chez des patients adultes atteints de MM en rechute ou réfractaire (MM R/R) ayant reçu au moins une ligne de traitement antérieure.

Le profil d'innocuité global de Sarclisa SC-Pd observé dans cette étude était cohérent avec le profil d'innocuité établi de Sarclisa IV-Pd, avec 1,5 % des patients traités par Sarclisa SC-Pd présentant des réactions systémiques à la perfusion (IR) par rapport à 25 % des patients traités par Sarclisa IV-Pd. Aucun nouveau signal de sécurité n'a été observé. Des réactions au site d'injection (RSI) de faible grade sont survenues dans 0,4 % des injections à l'aide d'un injecteur portable (n = 19/5 145 injections). Presque toutes les RSI étaient de grade 1, à l'exception d'un épisode de grade 2.

Les événements indésirables (EI) non hématologiques de grade = 3 les plus fréquents étaient la pneumonie (14,8 % OBI, 15,5 % IV), la covid-19 (2,7 %, 1,9 %) et l'infection des voies respiratoires supérieures (1,5 % dans les deux bras). Les anomalies hématologiques de laboratoire de grade = 3 les plus fréquentes étaient la neutropénie (84,7 % OBI, 74,3 % IV), la thrombocytopénie (26,1 %, 23 %) et l'anémie (17,6 %, 19,5 %).

Chez les patients de pays où l'administration à domicile était autorisée, la durée médiane d'injection de Sarclisa SC via un injecteur portable était la même entre l'administration en clinique et l'administration à domicile (13 minutes). L'administration à domicile a été bien tolérée, sans nouveaux signaux de sécurité d'emploi et toutes les injections ont été terminées.