Genfit : des données issues des études cliniques de nangibotide soutenant la poursuite de son développement dans l'ACLF

Genfit, société biopharmaceutique engagée dans l'amélioration de la vie des patients atteints de maladies rares du foie pouvant engager le pronostic vital, a présenté une revue détaillée de nangibotide, son nouveau candidat-médicament phare dans la décompensation aiguë sur cirrhose (ACLF), lors d'un événement scientifique rassemblant les principaux experts de l'ACLF à Denver dans le cadre du congrès AASLD The Liver Meeting.

La prise en charge de l'ACLF pose un défi thérapeutique : maîtriser l'inflammation systémique excessive, qui constitue un mécanisme majeur de défaillance d'organes, sans compromettre davantage une réponse immunitaire déjà altérée. En agissant sur TREM-1, un amplificateur de l'inflammation, nangibotide vise à moduler cette amplification excessive de la réponse inflammatoire sans impacter directement les mécanismes de reconnaissance immunitaire. Ce mécanisme confère à nangibotide un rationnel biologique solide dans l'ACLF ; pathologie dans laquelle une activation de la voie TREM-1 a été observée à mesure de la progression des patients de la décompensation aiguë vers l'ACLF, et a été associée à la sévérité de la maladie ainsi qu'à des évolutions cliniques défavorables.

Des données d'études cliniques antérieures de Phase 2 mettent en évidence un profil de sécurité favorable et des signaux d'efficacité encourageants.

Nangibotide a permis d'acquérir une expérience clinique solide auprès de 416 sujets exposés au traitement, notamment dans le cadre de trois études de Phase 2 menées dans le choc septique et la COVID-19 sévère, avec un profil de sécurité globalement comparable à celui du placebo et aucun signal de sécurité identifié, précise Genfit.

Des signaux d'efficacité ont été observés dans les deux indications. Dans un sous-groupe de 118 patients atteints de choc septique présentant des taux élevés de TREM-1 soluble (sTREM-1), le nangibotide a entraîné une réduction du score SOFA de 2,5 points par rapport au placebo au Jour 5 après le début du traitement, avec des améliorations statistiquement significatives des composantes respiratoire, cardiovasculaire et rénale de ce score, ainsi que des tendances favorables de la mortalité au Jour 28 et sur d'autres paramètres cliniques. Chez 219 patients atteints de COVID-19 sévère, nangibotide a été associé à une amélioration de l'état clinique et à une réduction de la mortalité au Jour 28.

Ce profil de sécurité favorable et ces données d'efficacité de Phase 2 apportent une validation clinique du rationnel thérapeutique de nangibotide dans différentes pathologies inflammatoires aiguës caractérisées par des dysfonctions d'organes, et soutiennent son développement dans l'ACLF où l'inflammation systémique et les dysfonctions multiviscérales constituent des caractéristiques majeures, estime Genfit.

L'étude de Phase 2a de preuve de concept prévue est une étude randomisée, contrôlée versus placebo visant à évaluer la sécurité d'emploi de nangibotide chez des patients atteints d'ACLF de grade 2 et d'une infection bactérienne. Les patients seront randomisés selon un ratio de 2:1 entre le groupe nangibotide et le groupe placebo. Le traitement sera administré dans les deux cas sous forme de perfusion intraveineuse continue pendant 3 à 7 jours, en complément du traitement standard. Le critère d'évaluation principal de l'étude sera la sécurité d'emploi. Le critère d'évaluation secondaire portera sur la pharmacocinétique de nangibotide. Les critères exploratoires porteront sur les signaux d'efficacité. Cette étude de preuve de concept de Phase 2a, nommée UPWARD, devrait être initiée d'ici la fin de l'année 2026 sous réserve des approbations des autorités réglementaires. Les premières données sont attendues au second semestre 2027.