AB Science : mise en évidence du bénéfice clinique du masitinib chez les patients atteints de SLA

AB Science SA annonce, ce 11 décembre, la publication d'un nouvel article sur la plateforme de prépublication MedRxiv, présentant une analyse post-hoc de sous-groupes de l'étude de phase 2b/3 AB10015 évaluant le masitinib chez des patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA). Cet article, intitulé 'Efficacy and safety of masitinib in amyotrophic lateral sclerosis patients prior to loss of functionality: a subgroup analysis optimizing the benefit-risk profile of masitinib', est accessible gratuitement en ligne sur le site medRxiv.

L'analyse se concentrait sur les patients avant toute perte complète de fonction, un sous-groupe identifié pour optimiser le profil bénéfice-risque du traitement par masitinib, et qui représentait environ 85% de la population de l'analyse primaire AB10015. Les principales conclusions de l'analyse sont les suivantes :
- une amélioration significative du déclin fonctionnel mesuré par le score ALSFRS-R, avec une différence de 4,04 points en faveur du masitinib par rapport au placebo ;
- un bénéfice significatif sur le CAFS avec une variation relative par rapport au placebo de +20,2%, supérieure au bénéfice relatif de +13,8 % observé dans la population de l'essai AB10015.
- une survie médiane sans progression (PFS) prolongée de 9 mois et une survie médiane globale (OS) augmentée de 12 mois par rapport au placebo, ces deux améliorations étant plus prononcées que dans l'analyse primaire.
- les résultats de tolérance se sont améliorés dans ce sous-groupe, avec une réduction des événements indésirables graves de 27,6 % à 22,6 % chez les patients traités par le masitinib.

Ce sous-groupe, défini par les patients ayant obtenu un score d'au moins 1 à tous les items de l'ALSFRS-R à l'inclusion, représente une population cliniquement pertinente, facilement identifiable dans la pratique, et correspond au mécanisme d'action du masitinib qui cible la neuro-inflammation par l'inhibition des mastocytes et la modulation des microglies, avant une perte fonctionnelle irréversible.

Etude AB23005 avec le masitinib dans la SLA

L'étude AB23005 est une étude de phase 3 prospective, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en 2 groupes parallèles, visant à confirmer l'efficacité et la tolérance du masitinib (à la dose de 4.5 mg/kg/jour en association avec le riluzole) par rapport au riluzole associé à un placebo après 48 semaines de traitement dans la sclérose latérale amyotrophique. L'étude doit inclure 408 patients (randomisation 1:1) atteints de SLA, ayant une vitesse de progression de la maladie dite normale (i.e. déclin du score fonctionnel inférieur à 1.1 points par mois) et n'ayant encore aucune perte totale de fonction (i.e. score de au moins 1 sur chacun des 12 items du score ALSFRS-R).
Les patients américains recevant l'Edaravone pourront également participer à l'étude, la prise de ce médicament étant un facteur de stratification. Ce design a fait l'objet d'une validation lors des interactions avec les autorités de santé européennes.

Ces résultats ont été pris en compte dans le design de l'étude confirmatoire AB23005, qui cible une population optimisant le rapport bénéfice/risque afin d'augmenter les chances de succès de l'étude.

Cette étude a été autorisée par plusieurs pays européens. Cette autorisation faisait suite à la validation par l'EMA du protocole harmonisé approuvé à l'issue de la Phase 1 du CTIS ainsi qu'à l'autorisation reçue de la part de la FDA. Elle met à présent AB Science dans la possibilité d'initier cette étude d'enregistrement, en Europe et aux Etats Unis.