Sanofi : Le lunsekimig a atteint les critères d'évaluation principal et secondaires clés dans les études respiratoires de phase 2 dans l'asthme et la rhinosinusite chronique avec polypose nasale

Le lunsekimig de Sanofi a atteint les critères d'évaluation principal et secondaires clés dans les études respiratoires de phase 2 dans l'asthme et la rhinosinusite chronique avec polypose nasale

- L'étude de phase 2b AIRCULES a atteint son critère d'évaluation principal et ses critères d'évaluation secondaires clés dans l'asthme modéré à sévère, quel que soit le statut des biomarqueurs
- L'étude de phase 2a DUET a atteint son critère d'évaluation principal et ses critères d'évaluation secondaires clés dans la rhinosinusite chronique avec polypose nasale, renforçant le potentiel du lunsekimig comme traitement respiratoire
- L'étude exploratoire de phase 2b VELVET n'a pas atteint son critère d'évaluation principal dans la dermatite atopique modérée à sévère
- Dans toutes les études, le lunsekimig a été bien toléré

Les études de phase 2 du lunsekimig dans deux maladies respiratoires chroniques ont atteint leur critère d'évaluation principal et leurs critères d'évaluation secondaires clés par rapport au placebo. Le lunsekimig, un Nanobody VHH bispécifique novateur, est composé de cinq fragments d'anticorps liés conçus pour bloquer simultanément la lymphopoïétine stromale thymique et l'interleukine-13, deux facteurs distincts d'inflammation qui contribuent aux lésions tissulaires dans l'asthme et certaines maladies connexes. Dans les deux études, le lunsekimig a été bien toléré, avec un profil de sécurité acceptable.

"Ces données sont prometteuses et étayent notre conviction que le mécanisme de ciblage dual du lunsekimig pourrait offrir une nouvelle option de traitement pour les patients souffrant de maladies respiratoires, dont l'asthme", a déclaré Houman Ashrafian, vice-président exécutif, directeur de la recherche et du développement chez Sanofi."Ces résultats soulignent également le potentiel du lunsekimig pour répondre à de multiples aspects critiques de la prise en charge des maladies respiratoires grâce à son mécanisme unique."

Dans l'étude de phase 2b AIRCULES (identifiant de l'étude clinique : NCT06102005), le lunsekimig a atteint son critère d'évaluation principal et ses critères d'évaluation secondaires clés, démontrant une réduction statistiquement significative et cliniquement pertinente des exacerbations et une amélioration de la fonction pulmonaire, mesurée par un test respiratoire standard (volume d'air expiré en une seconde avant traitement bronchodilatateur). L'étude a recruté des patients adultes atteints d'asthme modéré à sévère, une forme de la maladie caractérisée par des symptômes récurrents et des poussées fréquentes malgré un traitement de référence.

L'étude de preuve de concept de phase 2a DUET (identifiant de l'étude clinique : NCT06454240), du lunsekimig dans la rhinosinusite chronique avec polypose nasale a atteint son critère d'évaluation principal de variation du score de polypose nasale par rapport à la valeur initiale et a atteint ses critères d'évaluation secondaires clés de variation du score de congestion/obstruction nasale rapporté par les patients et de variation du score de tomodensitométrie de Lund-Mackay, tous comparés au placebo à la semaine 24.

Une étude exploratoire distincte de phase 2b VELVET (identifiant de l'étude clinique : NCT06790121) évaluant le lunsekimig dans la dermatite atopique modérée à sévère n'a pas atteint son critère d'évaluation principal de variation en pourcentage par rapport à la valeur initiale du score de l'indice de sévérité et de surface de l'eczéma (eczema area and severity index, EASI). Cependant, des améliorations ont été observées dans les critères d'évaluation clés secondaires mesurant la clairance cutanée, notamment l'EASI-75 (proportion de patients atteignant une amélioration de 75 % ou plus du score total EASI) et le vIGA-AD 0/1 (proportion de patients atteignant un score de 0 ou 1 sur l'échelle d'évaluation globale validée par l'investigateur pour la dermatite atopique).

Dans l'ensemble de ces études, le lunsekimig a été généralement bien toléré. Dans l'étude AIRCULES, parmi ceux qui ont reçu au moins une dose de lunsekimig, les événements indésirables émergents du traitement (EIET) les plus fréquents (=5%) étaient la rhinopharyngite, l'infection des voies respiratoires supérieures, les maux de tête et les erreurs de planification des doses. Dans l'étude DUET, parmi ceux qui ont reçu au moins une dose de lunsekimig, les EIET les plus fréquents (=5%) étaient les réactions au site d'injection ou érythème, l'infection virale des voies respiratoires supérieures, la rhinopharyngite, l'épistaxis, les douleurs auriculaires et l'augmentation de la créatine phosphokinase. Globalement, les taux d'événements indésirables graves et d'EIET ayant conduit à l'arrêt du traitement dans les deux études étaient similaires dans le groupe lunsekimig et le groupe placebo. Dans l'étude VELVET, le lunsekimab a été généralement bien toléré et présentait un profil de sécurité cohérent avec les autres études.

Les résultats détaillés des études AIRCULES, DUET et VELVET seront présentés lors de prochains congrès médicaux.

Le lunsekimig est actuellement en cours de développement clinique dans l'étude de phase 2 AIRLYMPUS portant sur l'asthme à haut risque (identifiant d'étude clinique : NCT06676319) ainsi que dans les études de phase 3 PERSEPHONE et THESEUS (identifiants d'étude clinique PERSEPHONE : NCT07190209, THESEUS : NCT07190222), sa sécurité et son efficacité n'ont été évaluées par aucune autorité réglementaire.