Sanofi : du nouveau sur les données de l'étude internationale de phase 2 ElevAATe

Les données de l'étude internationale de phase 2 ElevAATe (identifiant de l'étude clinique : NCT05856331) ont démontré la supériorité de l'efdoralprin alfa expérimental par rapport au traitement standard d'augmentation pour atteindre et maintenir des taux normalisés d'alpha-1 antitrypsine fonctionnelle (fAAT) chez des patients adultes atteints d'emphysème lié au déficit en alpha-1 antitrypsine (DAAT). Ces résultats sont présentés aujourd'hui lors de la Conférence internationale de l'American Thoracic Society (ATS) 2026 à Orlando, en Floride.

L'efdoralprin alfa, administré toutes les trois semaines (Q3W), a atteint des augmentations moyennes des concentrations résiduelles de fAAT plus de trois fois supérieures à celles des protéines dérivées du plasma (pdAAT) administrées chaque semaine (Q1W), atteignant l'objectif principal (p inf. à 0,0001). Tous les critères d'évaluation secondaires clés de l'étude ont également été atteints (p inf. à 0,0001), soulignant le potentiel de l'efdoralprin alfa comme premier traitement capable de maintenir des taux normaux de fAAT chez les patients, avec une fréquence d'administration réduite. Chez les patients traités en Q3W, les taux de fAAT sont restés supérieurs au seuil normal (23,8 µM) pendant 100% des jours de l'étude de 32 semaines, contre 41 % des jours chez les patients sous traitement standard d'augmentation.

La DAAT est une affection génétique rare sous-diagnostiquée qui peut entraîner des atteintes respiratoires importantes et se caractérise par de faibles taux ou l'absence d'AAT, une protéine jouant un rôle protecteur contre l'inflammation pulmonaire. Sans taux adéquats de fAAT, les patients présentent souvent une détérioration progressive du tissu pulmonaire et peuvent développer un emphysème, la forme la plus fréquente de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), représentant jusqu'à 72 % des décès chez les personnes atteintes de DAAT. On estime que 90 % des personnes atteintes de DAAT ne sont pas diagnostiquées.

"La DAAT constitue un défi clinique persistant. Le manque de sensibilisation à cette maladie en tant que cause génétique de certaines formes de BPCO laisse de nombreux patients insuffisamment pris en charge. Sans traitement visant à corriger le déficit sous-jacent en protéine AAT, ces patients ne peuvent pas maintenir des niveaux protecteurs et deviennent vulnérables à une progression de la maladie pulmonaire", a déclaré Igor Barjaktarevic, MD, PhD, professeur agrégé à la David Geffen School of Medicine de l'UCLA, Los Angeles, Californie, États-Unis, et investigateur principal de l'étude de phase 2 ElevAATe. "Les données d'ElevAATe suggèrent que l'efdoralprin alfa, par son mécanisme d'action, pourrait permettre de restaurer des taux normaux d'AAT et de les maintenir plus longtemps qu'un traitement standard, contribuant ainsi à répondre à un besoin médical non satisfait grâce à une approche recombinante de restauration."

L'étude de phase 2 ElevAATe était une étude randomisée en double aveugle évaluant l'efdoralprin alfa par rapport à un traitement standard d'augmentation chez des patients atteints d'emphysème lié au DAAT. ?Quatre-vingt-dix-sept patients ont été randomisés selon un ratio 2:2:1 pour recevoir l'efdoralprin alfa toutes les trois ou quatre semaines, ou un traitement standard d'augmentation dérivé du plasma une fois par semaine.