Sanofi : L'efdoralprine alfa a atteint tous les critères d'évaluation principaux et secondaires clés dans l'étude de phase II sur l'emphysème par déficit en alpha-1-antitrypsine

Les résultats positifs de l'étude mondiale de phase 2 ElevAATe (identifiant d'étude clinique : NCT05856331) ont montré que l'efdoralprine alfa (SAR447537, anciennement connu sous le nom d'INBRX-101), a atteint tous les critères d'évaluation principaux et secondaires lorsqu'il était dosé toutes les trois semaines (Q3W) ou quatre semaines (Q4W) chez des adultes atteints d'emphysème par déficit en alpha-1 antitrypsine (DAAT), une maladie rare. L'efdoralprine alfa est une protéine de fusion recombinante alpha-1 antitrypsine (AAT)-Fc humaine expérimentale. Il a démontré une augmentation moyenne statistiquement significative des taux d'AAT fonctionnels dans la plage normale, mesurée par les concentrations minimales à l'état d'équilibre, par rapport aux patients recevant un traitement de remplacement dérivé du plasma hebdomadaire à la semaine 32 .

L'étude a également satisfait aux principaux critères d'évaluation secondaires, démontrant une augmentation moyenne supérieure de la concentration moyenne de fAAT ainsi qu'un pourcentage plus élevé de jours au-dessus de la limite inférieure de la plage normale pour les schémas d'administration toutes les trois semaines et toutes les quatre semaines.

L'efdoralprine alfa recombinante a été bien tolérée, avec un profil d'événements indésirables similaire à celui du traitement dérivé du plasma. Un suivi supplémentaire sur la sécurité d'emploi sera évalué dans l'étude de phase 2 ElevAATe OLE (identifiant de l'étude clinique : NCT05897424).

"Ces données démontrent que l'efdoralprine alfa a atteint des taux d'AAT fonctionnels systématiquement supérieurs à la normale, avec un dosage moins fréquent qu'avec un traitement standard actuel", a déclaré Christopher Corsico, responsable mondial du développement chez Sanofi. "Cela est particulièrement significatif, car le maintien du taux de protéines protectrices est la pierre angulaire de la prise en charge pulmonaire du DAAT et les traitements disponibles actuellement nécessitent des perfusions thérapeutiques hebdomadaires. Les résultats d'ElevAATe représentent le potentiel de l'efdoralprine alfa en tant qu'option thérapeutique recombinante restauratrice pour la communauté du DAAT, ce qui renforce notre engagement à développer des solutions pour les affections respiratoires et rares qui représentent un important besoin non satisfait."

"Le DAAT est une maladie invalidante dont le traitement relève parfois du défi", a déclaré Igor Barjaktarevic, MD, PhD, professeur associé à la David Geffen School of Medicine à UCLA et investigateur principal dans l'étude de phase 2 ElevAATe. "L'obtention et le maintien de taux d'AAT normaux avec un dosage moins fréquent et en totale indépendance des programmes de dons de sang serait une avancée bienvenue dans la pratique thérapeutique actuelle pour les personnes vivant avec un DAAT. Le traitement standard actuel permet aux patients d'atteindre, sans les maintenir, des taux de protéines normaux entre les perfusions, ce qui laisse subsister un besoin non satisfait. Je suis encouragé par les résultats de l'essai ElevAATe et par ce que pourrait signifier l'efdoralprine alfa pour la communauté du DAAT."

L'efdoralprine alfa a déjà reçu la désignation de médicament orphelin et à voie rapide de l'Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux (US Food and Drug Administration, FDA) pour le traitement de l'emphysème par DAAT. L'efdoralprine alfa est actuellement en cours d'investigation clinique ; ses profils de sécurité et d'efficacité n'ont été évalués par aucune autorité réglementaire. Sanofi prévoit de présenter les données lors d'une prochaine réunion médicale et de s'engager avec les autorités réglementaires mondiales sur les prochaines étapes appropriées...