Inventiva annonce la publication de l'analyse de nouvelles signatures de biomarqueurs prédictives de la réponse histologique chez les patients atteints de MASH traités par lanifibranor

Inventiva, société biopharmaceutique de stade clinique spécialisée dans le développement de thérapies orales à base de petites molécules pour le traitement de la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique ("MASH") et d'autres maladies présentant d'importants besoins médicaux non satisfaits, annonce aujourd'hui publication dans la revue médicale Clinical Gastroenterology and Hepatology, de son analyse sur les signatures de biomarqueurs non invasifs prédictifs de réponse histologique après traitement par lanifibranor chez les patients atteints de MASH avec fibrose.

Pr. Jérôme Boursier, Chef de Service Hépato-gastro-entérologie et oncologie digestive au Centre Hospitalier Universitaire d'Angers, a déclaré : "Notre collaboration avec Inventiva a été déterminante pour répondre au besoin critique de biomarqueurs non invasifs fiables dans la MASH. Avec les effets du lanifibranor sur la réponse histologique observés dans l'essai de phase 2b NATIVE et l'ensemble de données de biomarqueurs encourageantes, nous sommes optimistes quant au développement de scores de biomarqueurs composites robustes qui pourraient prédire la réponse au traitement et donc l'identification des patients les plus susceptibles de répondre au lanifibranor. Dans nos analyses, les signatures de biomarqueurs identifiées ont montré de meilleures performances que les scores actuellement disponibles pour prédire la réponse au lanifibranor. Nous sommes impatients de poursuivre nos efforts pour affiner davantage ces signatures et, à terme, être capable de transformer la prise en charge des patients atteints de maladies hépatiques chroniques."

Pierre Broqua, Chief Scientific Officer et cofondateur d'Inventiva, a commenté : "Ce travail avec le Professeur Boursier et son équipe nous a permis de développer des signatures de biomarqueurs robustes qui améliorent considérablement notre capacité à prédire la réponse au traitement des patients traités par lanifibranor en utilisant une combinaison de biomarqueurs sériques obtenus en pratique clinique. Ces signatures ont été développées et validées à l'aide de notre étude clinique de Phase 2b, NATIVE, et nous visons à approfondir notre analyse avec les données de notre essai clinique de Phase 3. Cette analyse renforce encore notre confiance dans le potentiel du lanifibranor à devenir un traitement de base ciblant le foie pour MASH."

71 biomarqueurs d'intérêt (65 paramètres de laboratoire et 6 scores diagnostiques) mesurés dans la Phase 2b NATIVE au début de l'étude et après 24 semaines de traitement avec le lanifibranor 800mg et 1200mg/jour, ont été mesurés afin de sélectionner des biomarqueurs prédictifs des réponses histologiques : résolution de la MASH avec amélioration de la fibrose (E1), résolution de la MASH sans aggravation de la fibrose (E2), et l'amélioration de la fibrose seule sans aggravation de la MASH (E3).

Les biomarqueurs inclus dans le score E1 (adiponectine et ferritine pré-traitement ; delta de la métalloprotéase de la matrice-9 et de la transferrine), le score E2 (fragment M65 de la cytokératine 18 pré-traitement ; delta de l'acide hyaluronique, de la fructosamine et de l'ALAT) et le score E3 (fragment M65 de la cytokératine 18 et gamma-GT pré-traitement ; delta de l'ASAT, de l'insulinémie et de l'urée), représentent les aspects métaboliques, apoptotiques et fibrotiques de la maladie. Ces signatures ont montré une bonne précision pour l'identification non invasive de la réponse histologique au lanifibranor avec un AUROC à 0,81±0,08, 0,80±0,08 et 0,81±0,08 respectivement.

Le développement de telles signatures de biomarqueurs pourrait fournir une méthode non invasive permettant pouvant aider les médecins à identifier les patients les plus susceptibles de bénéficier du traitement avec lanifibranor. Cette approche soutient les stratégies de médecine de précision dans la gestion des maladies du foie.