Genfit : activité antitumorale prometteuse pour GNS561

La société biopharmaceutique Genfit annonce, ce 10 décembre, des données préliminaires de Phase 1b encourageantes issues de son essai clinique évaluant GNS561 en combinaison, dans le CCA.

Le CCA est un cancer rare et agressif des voies biliaires, souvent diagnostiqué à un stade avancé. Le besoin médical non satisfait se caractérise par des limites importantes des traitements actuels et un pronostic défavorable. GNS561 est une petite molécule en cours de développement ciblant PPT1, entraînant une inhibition de l'autophagie et une dysfonction lysosomale, perturbant ainsi les mécanismes de survie des cellules cancéreuses. En bloquant l'autophagie, GNS561 favorise la mort cellulaire des cellules cancéreuses et pourrait renforcer la sensibilité à d'autres traitements. L'association de GNS561 avec un MEKi vise à libérer un potentiel synergique en ciblant simultanément l'autophagie et les voies de signalisation MAPK.

Dans l'étude de Phase 1b en cours, des patients atteints de CCA avancé avec mutation KRAS, ayant préalablement reçu sans succès, une ou deux lignes de traitement standard, sont inclus afin d'évaluer la sécurité et la tolérabilité de GNS561 en combinaison avec le trametinib, un MEKi, et de déterminer les doses recommandées à administrer en Phase 2.

Résultats préliminaires

L'analyse a porté sur 9 patients présentant une maladie mesurable à l'inclusion, dont 4 ont bénéficié d'une évaluation tumorale à la semaine 6. A cette étape, la thérapie combinée a démontré : une stabilisation de la maladie chez les 4 patients évalués ; une réduction tumorale dans un sous-groupe de patients.
Obtenir un contrôle de la maladie et une réduction tumorale dans une population de patients atteints de CCA avancé, et aussi lourdement prétraités, constitue un signal significatif d'activité antitumorale.

Les résultats obtenus mettent en lumière un potentiel significatif pour combler un besoin médical crucial en oncologie.

Prochaines étapes

L'optimisation des doses et de la sélection des patients pourraient permettre d'améliorer encore les taux de réponse. L'escalade de dose en phase 1b se poursuivra comme prévu afin de confirmer le signal d'activité, avec de nouvelles données sur les prochaines cohortes de patients attendues au 1er trimestre 2026.

Ces résultats permettront de définir les doses recommandées pour la combinaison à administrer en phase 2. La finalisation de cette étape est attendue au 1er semestre 2026. Le démarrage de la phase 2 est prévu au second semestre 2026.