AB Science SA résume aujourd'hui la présentation qui a été faite sur le masitinib dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA) à la réunion annuelle de l'American Academy of Neurology (AAN) 2023 qui s'est tenue à Boston, aux États-Unis (22-27 avril 2023).
La réunion annuelle de l'AAN est la plus importante réunion de neurologie au monde, réunissant plus de 10.000 professionnels de la neurologie du monde entier.

Cette présentation est intitulée 'Masitinib Shows Prolonged Survival in Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) Patients with Mild or Moderate Disease Severity at Baseline'. Le résumé sera publié dans un supplément en ligne de la revue Neurology. La présentation est également disponible sur le site internet d'AB Science.

La nouvelle analyse qui a été présentée a été réalisée chez des patients atteints de SLA avant toute perte fonctionnelle totale (correspondant à un score de 0 sur chacun des items de l'échelle ALSFRS-R et indépendamment du taux de progression à l'inclusion), ce qui correspond environ 80 % de la population totale de l'étude AB10015. Il est cliniquement pertinent d'analyser cette population car les patients atteints de SLA très sévère (c'est-à-dire avec un score ALSFRS-R de zéro sur chacun des items de l'échelle ALSFRS-R) sont incapables d'accomplir certaines fonctions physiques et, dans le contexte du traitement des maladies neurodégénératives, toute amélioration fonctionnelle chez ces patients est au-delà de ce que l'on peut raisonnablement attendre d'un médicament, quelle que soit son efficacité à empêcher la progression de la maladie. L'exclusion de ces patients très sévères est également cohérente avec le mécanisme d'action du masitinib qui agit sur l'activité de la microglie et des mastocytes pour ralentir la progression plutôt que pour guérir la SLA. Sur la base de ce mécanisme d'action, il serait inapproprié de cibler les patients au stade le plus avancé de la maladie.

Les résultats obtenus chez ces patients avant toute perte fonctionnelle totale ont montré sur le critère du CAFS un bénéfice relatif statistiquement significatif de 18,4 % en faveur du masitinib à la dose de 4,5 mg/kg/jour par rapport au contrôle (p=0,035). Le critère de l'évaluation combinée de la fonction et de la survie (Combined Assessment of Function and Survival, CAFS) n'était pas un critère primaire qui était recommandé lors de la conception de l'étude AB10015. Cependant, depuis la fin de l'étude AB10015, le CAFS est devenu de plus en plus demandé comme critère principal pour déterminer l'efficacité dans les essais sur la SLA, notamment par la FDA et Santé Canada. Ce nouveau résultat représente donc une analyse clé pour l'étude AB10015.

L'effet positif du traitement sur le CAFS est corroboré par des résultats convergents sur le changement du score ALSFRS-R à la semaine 48 (différence de +25%, p=0,027), la fonction respiratoire à la semaine 48 (différence de +20,4%, p=0,022) et la qualité de vie à la semaine 48 (différence de 19,8%, p=0,025). En outre, le suivi de la survie à long terme (suivi médian de 75 mois) a révélé un avantage de survie globale médiane significatif de +8 mois en faveur du masitinib à la dose de 4,5 mg/kg/jour.

Par ailleurs, les patients atteints uniquement d'une maladie modérée (c'est-à-dire les patients ayant un score ALSFRS-R supérieur à 1 pour l'un des items de l'échelle ALSFRS-R et ne présentant pas de progression rapide de la maladie) ont montré une survie encore meilleure, prolongée de 25 mois avec le masitinib, avec un risque de décès réduit de 44%.

Pour rappel, le programme de développement du masitinib dans la SLA comprend une étude clinique de 48 semaines (AB10015), incluant une analyse de suivi de la survie à long terme, et une étude confirmatoire de phase 3 en cours (AB19001).